搜狐医药 | 约40%抗痴呆新药使用者出现副作用？一加拿大患者死亡或与此有关

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

据Fiercepharma网站报道，近期美国医学会神经病学分会杂志（JAMA）一项研究指出，渤健抗阿尔茨海默病药物Aducanumab临床3期试验的患者中，大约40%发生 “淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)”副作用，其中约四分之一出现头痛、意识模糊、头晕和恶心等症状。

这一报告的发布，正值美国FDA和渤健对一名75岁加拿大女性服药后死亡事件开展调查之际。本月早些时候，这名参加临床试验的妇女被诊断为ARIA，出现脑肿胀和出血后死亡。加拿大皇家银行分析师Brian Abrahams博士认为，脑肿胀逐渐加重是导致病情恶化和死亡的根本因素。

JAMA 的这项报告指出，ARIA是脑部磁共振检查的一种成像表现，与阿尔茨海默病患者使用靶向淀粉样蛋白-β (Aβ)单克隆抗体(如Aducanumab)相关，可表现为脑水肿或脑沟积液，脑实质或软脑膜表面出血导致的含铁血黄素沉积等。

此前关于Aducanumab的临床研究表明，多数患者并没有表现出症状，大多数是轻中度且短暂的，可通过降低药物剂量控制，未发生死亡。美国FDA同意上市后，也特别建议在长期治疗过程中进行脑部磁共振监测。

药物治疗长期副作用如何？JAMA研究汇集了两项临床3期试验的安全性数据结果解答了这一问题。在1029名早期阿尔茨海默病患者中，共425名（41.3%）出现了ARIA，其中14人为突然发病。共362人（35%）出现了ARIA脑水肿，是最常见的副作用。在362名脑水肿患者中，共有94例出现症状，包括头痛、意识模糊、头晕和恶心，他们的肿胀或出血多为轻度至中度，而12.2%为重度。尽管试验过程中没有患者死亡，但死亡的加拿大女性正是药物临床试验参与者之一。

分析显示，多数出现脑肿胀、出血的患者携带基因突变APOE4。这种突变与痴呆症风险增加有关。他们在药物治疗后效果更明显，但是，他们发生副作用的风险也更高。

报告结论指出，药物治疗患者应得到定期监测和管理，在治疗早期应特别关注此类症状的发生。如果得到脑部磁共振确诊，医生应详细评估影像学和临床结果，决定是否继续治疗。

今年6月的Aducanumab上市被有些人称为“阿尔茨海默病的里程碑”，那么这一严重副作用事件对人类攻克阿尔茨海默病会有多大影响？

目前，阿尔茨海默病在美国患病数达620万，死亡风险排名第六。而世卫组织称全球患病数已超过5000万，且以全球每年1000万的数字不断增长。这是一片巨大的蓝海，但绝大多数药物研究项目业已折戟沉沙，纷纷宣告失败。

今年6月，美国FDA批准了渤健与卫材的Aducanumab上市，在美国所有已批准疗法中是第一款也是目前唯一一款治疗目标是阿尔茨海默病本身，而不是仅缓解症状如焦虑、失眠的药物。遗憾的是，该药物上市后并未成为所谓的“重磅炸弹”，第三季度销售额仅达到30万美元，与一些分析师预测的1400万美元相比显得微不足道。

高昂的价格是影响销售的原因之一，每年5.6万美元的疗程以及治疗过程中的脑部定期监测，为患者和医疗保险带来了严重负担。最重要的是，药物实际临床益处引发业界强烈质疑，临床医生多采取保留态度，FDA部分机构成员更是辞职表示抗议。药物脑部副作用，特别是本次加拿大患者死亡事件更是加剧了业界怀疑声音。

药物在北美受到质疑的同时，欧洲监管机构似乎不打算走上这条有争议的道路。欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)对该药物的申请进行了“负面趋势投票”。初步的负面意见意味着这种药物也许不会被欧洲批准，相当于流失了40%的市场收入。

攻克阿尔茨海默病的希望，是否再一次离我们远去？

参考资料：

1. fiercepharma

ARIA side effects surface in 40% of patients on Biogen's Alzheimer's drug Aduhelm: JAMA

https://www.fiercepharma.com/pharma/aria-side-effects-surface-40-patients-biogen-s-alzheimer-s-drug-aduhelm-jama

2. fiercepharma

Biogen's Aduhelm, already battling US skepticism, faces likely European rejection

https://www.fiercepharma.com/marketing/biogen-alzheimer-s-drug-aduhelm-already-battling-us-skepticism-looks-at-likely-european

3. jamanetwork

Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606