搜狐医药 | 默沙东抗新冠药获FDA专家“勉强”认可，可用性存在三大疑点

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

据CNBC网站报道，11月30日美国FDA抗微生物药物咨询委员会“勉强”同意通过默沙东口服新冠肺炎治疗药Molnupiravir用于临床治疗，接下来该药物还需要获得FDA和CDC的最终授权才能开出处方。

报道指出，Molnupiravir可用于新冠肺炎轻中度患者出现症状后五天内院外治疗，可降低疾病重症风险，因此最初也被一些评论称为“改变抗疫规则”的药物。但是，该顾问小组的投票结果为13票通过、10票反对，勉强超过半数。

目前，美国正遭受新冠疫情的持续性威胁，如果获得批准，该药物将成为第一个院外疗法，可以减少住院和死亡风险。该药物10月向FDA提交审批并已在英国获批，也得到了美国政府数十亿美元订单，为什么却受到FDA专业委员会重重质疑，以致勉强批准呢？

FDA咨询委员会成员称，这是一场非常艰难的投票，他们权衡了每一种面对高危人群的药物风险和受益，并提出了很多悬而未决的问题。

例如，支持方的匹兹堡大学医学院传染病学部专家Michael Green博士说，由于当前缺乏对高风险人群的可用疗法，可以通过该药物的紧急申请，但仅限于未接种疫苗、且感染后重症高风险人群。反对方的犹他大学医学院的传染病专家 Sankar Swaminathan 博士说，这种药物的效果并不理想，且药物对人类DNA的潜在影响还不清楚。

还有的专家指出，即使现在通过，如果以后有另一种疗法可用，有可能要撤销这种药物的紧急使用授权。

以下是关于药物的三个焦点争论话题：

1.药物效果

默沙东提交的初始申请和报告中，762名患者的中期分析显示Molnupiravir在降低住院或死亡风险方面的有效率为 50%。然而，在大约 1400 名参与者的全部人群的分析显示，有效率仅为 30%。同时，这种药物必须在症状开始后的五天内服用才能起到很好的效果，如何保证及时治疗也是不能忽视的难题。

关于有效率的变化，专家组之间存在不同的理解。洛杉矶查尔斯·德鲁大学医学科学院的David Hardy博士投了赞成票，他认为美国当前新冠肺炎疫情十分紧急，每天仍有超5万人确诊，尽管药物的长期疗效存在未知数，但它确实对控制重症有效。

加州大学圣地亚哥分校临床药学教授Jennifer Le投了反对票，她指出，还需要更多的疗效和安全性数据，包括药物对安慰剂及其他治疗方法效果对比，才能投赞成票。

目前，奥密克戎变异体的出现成了抗新冠肺炎关注的焦点。默沙东方面专家认为，奥密克戎在刺突蛋白上的大量变异可能导致当前的单克隆抗体疗效下降，而Molnupiravir靶点不同，鉴于对德尔塔等其他变异体有效，相信对新的变异体也有相应的治疗效果。

2.出生缺陷风险

动物实验研究表明Molnupiravir会产生骨骼、眼睛和肾脏毒性，还有导致出生缺陷和低体重胎儿的副作用。因此，FDA和默沙东均不建议将该药物用于儿童和孕妇。那么，这种药物对全人群是否也有长期风险？新冠疫情下，受影响的高风险人群众多，该药物还未进行潜在出生缺陷及其广泛影响试验，尤其是对男性的延迟影响不可忽略。

关于孕妇能否服药是顾问组重点讨论话题，CDC出生缺陷部门医疗官员Janet Cragan博士说，考虑到潜在的副作用不应向孕妇开具处方，但拒绝为新冠病毒感染孕妇服用药物也有道德伦理问题。怀孕本身是新冠肺炎重症高危风险之一，随着孕期变化还会不断加重以及危及生命。如果一名孕妇想使用这种药物，临床医生能否直接拒绝？

梅哈里医学院首席执行官Hildreth博士明确表示反对。这种药物将孕妇的重症风险降低了30%，但又给胚胎或胎儿带来了更多的伤害，肯定不会建议孕妇服用这种药物。

目前，关于出生缺陷的风险数据仅来自于啮齿动物，在临床环境中改变人类基因的风险还有待观察。

3.促使病毒变异风险

Molnupiravir的攻击靶点是新冠病毒的DNA，从而抑制病毒复制和传播能力；但是，这种破坏DNA的能力有可能促使病毒发生变异，降低疫苗和其他治疗效果。特别是在免疫功能低下的患者中，一些病毒的变异版本可能在他们的体内潜伏；或者一些不严格遵守处方完整服用五天药物的患者，不彻底的抗病毒治疗是否会对抗药性的病毒起到筛选作用？

田纳西州纳什维尔梅哈里医学院James Hildreth博士说，如果出现一种疫苗不能覆盖的变异体，即使突变概率只有万分之一或十万分之一，对世界也是灾难性的结果。而默沙东临床研究高级副总裁 Nicholas Kartsonis 表示，没有关于出现免疫逃避病毒的数据，但临床试验表明，病毒刺突蛋白发生突变的速度并未比安慰剂组增加，公司正在密切关注逃逸变异体的风险。

目前，美国FDA已经为治疗新冠肺炎批准了三种抗体药物，必须在医院和诊所通过静脉注射。默沙东是第一家向FDA提交审核的公司，现已获得顾问小组的认可，而辉瑞声称有效率达89%的抗病毒药紧随其后，也在接受审查。接下来的事态我们将进一步关注。

参考资料：

1.CNBC

FDA advisory panel narrowly endorses Merck’s oral Covid treatment pill, despite reduced efficacy and safety questions

https://www.cnbc.com/2021/11/30/fda-advisory-panel-narrowly-endorses-mercks-oral-covid-treatment-pill-despite-reduced-efficacy.html

2. foxnews

Merck COVID-19 pill: FDA panel weighs safety, effectiveness

https://www.foxnews.com/health/merck-covid-pill-fda-panel-safety-effectiveness

3. cbsnews

FDA advisers endorse Merck's COVID antiviral drug in narrow vote

https://www.cbsnews.com/news/covid-19-pill-merick-fda-advisory-panel-approval/