这名“沉默的杀手”已成为癌症患者死亡的第二大原因！

免疫治疗，是一种以免疫检查点为药物作用靶点，通过药物破坏癌细胞的伪装，增强免疫细胞对癌细胞的识别力，利用患者自身的免疫能力杀灭癌细胞的治疗方法。免疫治疗作为新兴当红癌症疗法，受到广泛关注。

然而近日，一篇发表在《细胞》子刊Med上的研究发现，接受免疫治疗后，24%的癌症患者出现了静脉血管栓塞症（venous thromboembolism, VTE）[1]。

很多人认为血栓一般是“三高人群”的专利，其实不然，恶性肿瘤病人发生静脉血栓的几率也很高：

• 癌症患者静脉血栓栓塞的发生率在4%~20%之间；

• 癌症患者发生静脉血栓的风险是非癌症患者的4-7倍；

• 癌症患者占所有新诊断静脉血栓患者总数的20％-30%；

• 静脉血栓栓塞为肿瘤的重要并发症之一，也是导致肿瘤患者死亡的第二大因素。

而如今，静脉血栓栓塞这名“沉默的杀手”竟也出现在了免疫治疗过程中，作为肝癌患者，我们到底该如何揪出静脉血栓栓塞这名恐怖的“杀手”呢？静脉血栓到底是怎么一回事？

最新研究：静脉血栓也是免疫治疗中的一大并发症

这是一项来自美国克利夫兰医学中心的研究团队的回顾性研究， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。主要是针对1686名接受免疫治疗（包括纳武利尤单抗（O药）、帕博利珠单抗（K药）、阿替利珠单抗（T药）、伊匹木单抗（Y药）等）的癌症患者，通过总结分析后发现静脉血栓是免疫治疗中的一大并发症。

图片：论文截图

具体研究发现：

• 静脉血栓发生率高：有1686名平均年龄为64.5岁的癌症患者接受免疫治疗，有404名（24%）患者发生静脉血栓栓塞，其中42.6%发生深静脉血栓，33.2%发生肺栓塞，15.3%合并深静脉血栓和肺栓塞，5.4%发生内脏静脉血栓。

• VTE影响患者生存期：出现VTE的癌症患者平均生存期显著低于未出现VTE的癌症患者，分别为365天和453天。

• 各免疫疗法与VTE的发生率无明显差异：对于造成静脉血栓栓塞的概率，不同免疫疗法之间并无显著差异，且单一用药与联合用药之间亦无显著差异。

• 在单因素分析中，年龄、肿瘤晚期、肿瘤转移等因素与VTE的发生显著相关，而性别、人种、免疫治疗药物的选择、单一或联合用药与VTE的发生无显著关联。

为了探究免疫治疗和VTE发生间的缘由，研究者也做了更深入的探讨。研究人员推测，免疫治疗引发VTE的机制可能与炎症相关通路有关。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。免疫治疗导致白介素-8升高，髓源抑制细胞增多，中性粒细胞胞外杀菌网被释放（neutrophil extracellular traps）等造成免疫介导的血栓性炎症。此外，白介素-6/8/1β等升高增加了血液的粘稠度，也诱导了血小板的活化和扩散。

从这项研究我们可以看出，免疫治疗也是一把双刃剑，在杀死癌细胞的同时，也破坏了人体的免疫稳态，诱导血栓性炎症，提高了VTE的发生风险。因此医生和患者在实践免疫治疗方案时，应对VTE发生的可能性有所准备，予以重视。

静脉血栓如何成为癌症患者的“隐形杀手”？

静脉血栓是静脉血管中形成的凝结的血块，由不溶性纤维蛋白，血小板，白细胞和红细胞构成。静脉血栓栓塞按照发生部位分为深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。

静脉血栓栓塞的发生已成为癌症患者中仅次于癌症本身的第二大死亡原因[2，3]，下面我们先看看血栓与肿瘤之间的关系。

血栓的形成一般有三类条件：

第一类是血流速度减慢，包括静脉淤滞，长时间的不动和静脉曲张。

第二类，血管内皮受到损伤。当血管损伤后，血栓开始自动形成来修复血管壁，凝血功能较为亢进。

最后一类是血液成分的改变，高凝状的“垃圾”增多，或“清道夫”减少。例如血液高粘度，凝血因子突变，抗凝血酶III缺乏症等，都可导致血液高凝性。

首先，癌症患者的肿瘤会压缩血管，减缓血流，或是长期卧床，满足了血栓形成的第一类条件；

其次，肿瘤的治疗药物有些会损坏血管内皮，创造了一种有利于凝血的情况，满足了血栓形成的第二类条件；

最后，肿瘤影响了凝血和抗凝血之间的平衡，甚至有些肿瘤会产生一种粘蛋白，增加血液的粘度，满足了血栓形成的第三类条件[3]。

基于以上几点，癌症与静脉血栓栓塞的发生率息息相关。

做好防治，远离静脉血栓！

癌症本身就容易引发VTE， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。各种疗法又会提高VTE的风险，那难道癌症患者就只能坐以待毙了吗？当然不是！患者应提升对血管栓塞的知识和意识，注重防护，可以降低发生VTE的风险。

1、警惕血栓的发生症状

我们先了解血栓的症状，癌症患者治疗前后一旦出现以下症状，应立马就医接受咨询和治疗。

深静脉血栓的症状包括： 肿胀；疼痛和压痛；抽筋；局部温度升高（通常发生于大腿或小腿）；皮肤变红或变色。

肺栓塞的症状包括：气短；深呼吸痛；呼吸急促；心率加快。少见症状包括咳嗽，轻微头疼或头晕等。

2、发生静脉血栓后的治疗

通常，对于恶性肿瘤VTE患者，无禁忌证的情况下应立即给予抗凝治疗。

药物选择包括肠外抗凝剂，如肝素，适用于急性期抗凝；口服直接Xa因子抑制剂，如利伐沙班，适合需要长时间抗凝治疗的患者；华法林，适用于长期抗凝治疗。

目前主要的临床用药

用药的选择也会根据患者自身状况进行调整，如考虑其肝肾功能，并发症等。对于有禁忌症的患者，可以使用滤器植入、手术取栓或溶栓治疗[4]。

3、提前预防静脉血栓

对于血栓的预防，可以从以下三个方面入手：

• 定期检测血液指标，评估患者的患血栓风险。检测指标包括血小板计数等。

• 从自身入手，戒烟戒酒，合理膳食避免肥胖，这样可以减少血液中的“垃圾”，降低血液黏度，也降低血管内皮受损的风险；此外也要保持适量的活动，增加血液流动速度。

• 必要的时候通过临床干预来预防。对于进行手术的患者，应在没有出血或其他禁忌症的前提下给予预防血栓的药物，预防时长视患者情况而定。

END

虽然免疫治疗及其他疗法可能会引起VTE，但是患者千万不能因此抗拒癌症治疗。只要患者提高防血栓的意识，改善生活习惯，配合医生，有症状及时就医，就可以降低患血栓的风险。此外，也相信我们的科研工作者和临床医生们，以后能够带来更有效，副作用更少的治疗方案。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）