头痛、恶心别忽视，脑转移也可长期生存，抗HER2药物有奇效

在转移性乳腺癌患者中，颅脑是最常见的转移部位之一，脑转移的发病率约为 30%-55%，脑转移会严重影响乳腺癌的总生存期。

随着医学技术的提高，越来越多证据表明，癌症即使发生转移也可通过综合治疗取得很好疗效，或可带瘤生存，延长生命。

头痛、恶心别忽视

脑脊液循环障碍将会导致颅内压增高和脑膜刺激征，患者将会出现头痛、恶心和呕吐症状，更严重者将会出现脑疝并导致死亡。

乳腺肿瘤细胞侵犯脑实质细胞，将会造成运动、感觉和高级神经区域功能障碍，患者将会出现偏瘫和视觉障碍等相关症状。

患者还有可能出现幻视、癫痫等刺激症状，更严重者将会出现全身多器官衰竭并威胁生命。

若乳腺癌患者对脑转移引起的症状未重视和延迟就医，导致发现时脑转移瘤已非常严重，治疗风险相对增高，同样的治疗手段效果会打折扣。

脑转移也可长期生存

随着医学大战，有效药物的问世，手术或放疗不再是唯一或首选，可统筹排兵布阵，目前针对脑转移有效的药物如下：

抗HER2的药物主要有两大类，一类是单抗类药物：主要包括曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗、ADC类药物T-DM1；

另一类是小分子药物：包括吡咯替尼、拉帕替尼、图卡替尼、来那替尼。

这些药物明显改善预后，延长生存期，我们希望通过更多有效药物的组合和相继使用，让脑转移病友活得更长、更好。

HER2单抗

顾虑于血脑屏障，在HER2阳性乳腺癌出现脑转移的时候，很多人都会问一个问题，到底大分子的单抗是否可以使用？

理论上讲，可以用。

其一，肿瘤自身的原因，肿瘤可以破坏血脑屏障，转运曲妥珠单抗的载体蛋白在脑内血管高表达。其二，大分子的抗体药物，透过血脑屏障存在一定困难。然而脑放疗能够开放血脑屏障，从而提高药物在颅内的浓度。

作用靶点：HER-2

入脑效果研究数据：行脑放疗后，化疗药物联合曲妥珠单抗能提高总生存率，一些回顾性研究表明曲妥珠单抗改善脑转移患者的OS。帕妥珠单抗组延长了发生脑转移的间隔时间，帕妥珠单抗治疗的人群中为15.0个月，而对照组为11.9个月。TDM-1

作用靶点：HER-2

入脑效果研究数据：EMILIA研究中，在总生存期OS方面，T-DM1组26.8个月，对照组12.9个月，这可能来自于对颅内、颅外病灶的良好控制

TDM-1针对脑转移研究数据

拉帕替尼

作用靶点：EGFR/HER-2

入脑效果研究数据：拉帕替尼在治疗伴有脑转移的HER2阳性乳腺癌一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，拉帕替尼联合卡培他滨有效缓解脑转，ORR为66%。图卡替尼

作用靶点：EGFR/HER-2

入脑效果：★★★★研究数据：2020 年的 ASCO 会议 HER2CLIMB 研究报告了次要研究终点结果，即脑转移人群的疗效分析。结果显示图卡替尼组 1 年的入脑治疗无进展生存期为 40.2%，对照组为 0；图卡替尼组颅内进展和死亡的风险度降低 68%。图卡替尼组 1 年总生存期为 70.1% vs 46.7%，死亡风险降低 42%。吡咯替尼

作用靶点：EGFR/HER-2

入脑效果研究数据：

2019 年 ASCO 江泽飞教授 PHENIX 口头报告中：

基线合并脑转移患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗中位 PFS 比对照组提升近 3 个月，达到 6.9 个月。

基线无脑转移患者，吡咯替尼联合化疗组中位 PFS 11.1 个月，比对照组提升 7 个月。在脑转移患者中也同样展现出了非常好的疗效。

Enhertu(DS-8201)

作用靶点：HER1/2/4

入脑效果研究数据:2020年ESMO大会上公布的关于乳腺癌脑转移亚组患者的最新结果显示，Enhertu治疗组患者的有效率为58.3%，疾病控制率为91.7%，中位PFS为18.1个月。体现出其在脑转移患者中的疗效。来那替尼

作用靶点：HER1/2/4

入脑效果研究数据：

研究纳入了her2阳性、进展的、具有可测性脑转移的晚期乳腺癌患者(92%接受过脑转移灶的手术或放疗)进行来那替尼治疗。

结果显示：在拉帕替尼未治疗组中，脑转移灶的有效率ORR = 49% 拉帕替尼治疗组脑转移灶的有效率ORR = 33%。

中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。

哌柏西利

作用靶点：CDK4/6

入脑效果研究数据：

一项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究评估了哌柏西利联合来曲唑对于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床疗效。

对发生转移亚组的分析结果显示，患者的无进展生存期PFS为19.3个月。说明哌柏西利联合内分泌治疗能够为其靶病灶及多发转移病灶带来显著PFS获益。

小结很多人认为乳腺癌脑转移非常凶险，一旦发生预示着患者的生命将进入倒计时，因此没有什么治疗意义了，费事费钱人还受罪。乳腺癌脑转移并不意味着就没的治了，更不代表不用治。如今对于脑转移的治疗手段很多，很多患者早期发现后通过积极妥当治疗，现在生活质量明显提高，预后也较好。但如果不及时治疗疾病会迅速进展，一系列并发症会让患者饱受痛苦煎熬，最终危及生命。当乳腺癌遇上脑转移，别恐惧，积极治疗是关键！