新的COVID-19抗病毒药物可以同时防止其它冠状病毒造成的破坏

在今天（2022年7月13日）将发表在美国化学学会《ACS传染病》杂志上的一项研究中，一个研究小组描述了一种确定干扰这种蛋白质的分子的新方法，这是朝着开发泛冠状病毒抗病毒药物迈出的一步。

疫苗使免疫系统准备好抵御病毒，而抗病毒药物则通过干扰病毒机制的一个重要部分来治疗已经开始的感染。一些抗病毒药物，包括molnupiravir、remdesivir和nirmatrelvir已经可以用于COVID-19患者；然而，卫生当局希望有更多的选择，以独特的方式破坏感染过程。科学家们已经在SARS-CoV-2和其他冠状病毒中发现了一个有希望的新目标，一种叫做nsp13的蛋白质。它是一种酶，与其他病毒蛋白一起工作，通过解开双链病毒RNA来帮助复制病原体的遗传密码。

Nsp13通过打破磷酸盐基团之间的键来推动这项工作，包括那些被称为三磷酸腺苷（ATP）的储能分子。Nsp13还参与了对病毒RNA的封盖，从而保护其不受人类免疫系统的影响。为了加快寻找阻断nsp13的药物，Masoud Vedadi及其同事开发了一种新的方法来筛选大量的分子，以确定那些具有最强的活性。

由于nsp13的能量释放活性在单链核酸存在的情况下会增加，该团队设计了在单链DNA存在和不存在的情况下关注这一活性的测试。在这两种情况下，当分解的ATP较少时，测试就会发出更亮的光，这是在有东西干扰nsp13时才会发生的。他们用其中一个测试来筛选5000个小分子的资料库，从中发现了17个有希望的结果。

研究人员说，包括进行第二项测试在内的其他工作将该领域缩小到只有六个化合物，这是开发未来更有力的nsp13抑制剂的潜在起点。与此同时，新的测试可以用来有效地筛选大量的小分子，以确定其对nsp13的活性，或确认其他方法的结果。