香港流感已有超过 350 人死亡！这份「流感手册」请您收好
近日，香港流感疫情引起了大家的广泛关注。
据香港卫生署、卫生防护中心数据，截止 8 月 10 日，全香港共发生 489 例严重流感个案，其中有 348 例死亡病例。另外，还有 18 例儿童严重流感并发症的患者，其中 3 例死亡。合计死亡人数已达 351 人。
香港卫生署指出，严重流感个案绝大部分属甲型流感（H3N2 型）。患病者中 65 岁或以上长者占多数。
流感怎会有如此高的死亡率呢？遇到流感，如何用药？
今天就让我们一起学习下可用于治疗流感的抗病毒药物。
什么是流感？
流感即流行性感冒病毒（简称流感病毒）引起的急性呼吸道传染病。主要通过空气传播、皮肤接触传播，传染性极强、传播速度较快。
流感以发热、乏力、全身酸痛等全身症状为主。流感由流感病毒引起，分为甲、乙、丙三种亚型。此次在香港爆发的流感即为甲型流感（H3N2 亚型）。
流感并不是一种可以轻视的小病，历史上的三次全球流感大流行导致的死亡人数都超过了百万人，1918 年著名的「西班牙大流感」更是在全球杀死了超过 5,000 万人。
流感疫苗怎么打？
流感疫苗，就是专门针对流行性感冒病毒进行免疫的专用疫苗。
因为流行性感冒病毒每年都会进行变异，因此，流感疫苗一般都会针对当年最流行的疫苗亚型进行免疫，接种一次疫苗可以保持 1 年左右的当季流感病毒抵抗力。
接种流感疫苗是预防和控制流感的主要措施之一。世界卫生组织、美国疾病控制预防中心、中国疾病控制预防中心均鼓励对于儿童、老人、慢性病或免疫障碍人群应在流感流行前及时接种疫苗，这样可以降低流感的发病率，或减少感染后的症状，从而降低死亡率。
流感病毒疫苗基本上是安全的，在儿童，有 5～10% 会有发烧的反应，也有可能有肌肉痛、疲倦等症状。
少部分对鸡蛋过敏人群不适合接种。同时、吉兰 - 巴雷综合征患者、急性发热、慢性病患者，严重过敏体质患者禁止注射疫苗。
在美国，孕妇时允许注射流感疫苗的，但是中国对于三个月以内孕妇时禁止注射的，三个月以上的孕妇也需要谨慎使用。同时中国禁止向 12 岁以下儿童注射全病毒灭活疫苗。
感染流感如何治疗？
抗流感病毒用药通常有两大类：神经氨酸酶抑制剂及 M2 离子型通道抑制剂，其中神经氨酸酶抑制剂中奥司他韦及扎那米韦临床应用较多，M2 离子型通道抑制剂金刚烷由于不良反应较多，不推荐单独使用。
神经氨酸酶抑制剂
1. 奥司他韦和扎那米韦
口服药奥司他韦和吸入性药物扎那米韦可用于流感的预防和治疗。
当暴露于甲或乙型季节性流感易感病毒时，使用上述两种药物预防有效性通常为 70～90%。对由流感易感病毒引起的症状轻微的患者，在疾病开始的 48 小时内开始神经氨酸酶抑制剂治疗可缩短发热和症状的持续时间。
但最近也有研究报道质疑其治疗效果，因其仅仅延缓了流感症状发作的时间，但并没有减少其并发症，而后者对于流感传播发病更为重要。
2. 帕拉米韦
帕拉米韦是一种静脉输注神经氨酸酶抑制剂，在 2009～2010 年流感季节时在紧急使用授权后得以使用，现在帕拉米韦已经得到 FDA 的批准，并且市面上已有出售。
不良反应
奥司他韦最常见的不良反应是恶心、呕吐和头痛，与食物共同服用也许能改善它的胃肠道耐受性。
精神类症状包括自我伤害和谵妄，这在一些服用神经氨酸酶抑制剂的患者中出现，尤其是奥司他韦治疗的儿童患者。
吸入性扎那米韦可出现支气管痉挛，有潜在性气道疾病的患者不应使用此药。
M2 离子通道阻滞剂
M2 离子通道阻滞剂能阻断流感病毒 M2 蛋白的离子通道，从而抑制病毒复制，但仅对甲型流感病毒有抑制作用，包括金刚烷胺和金刚乙胺 2 个品种。
不良反应主要见于神经系统，有神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等。不建议单独应用金刚烷胺和金刚乙胺治疗及预防甲型流感病毒感染。
应该何时开始用药？
1. 推荐对高风险出现并发症的疑似流感患者尽早进行抗病毒治疗，包括：
< 2 岁的儿童、正在接受长期阿司匹林治疗的 < 19 岁的患者、≥ 65 岁的成人患者、病态肥胖患者（BMI ≥ 40）、孕妇或者产后 ≤ 2 周的患者、疗养院和其他慢性病治疗机构的居民，以及患有慢性疾病或免疫抑制的任何年龄阶段的患者。
2. 同时也推荐对临床恶化、发展至下呼吸道感染的或者需要住院的疑似或确诊流感的患者进行抗病毒治疗。
3. 对先前身体健康的非复杂性流感患者，如果在症状出现后 48 小时内开始治疗，可以考虑给予抗病毒治疗。
何时开始预防性用药？
1. 不推荐对暴露于流感病毒的健康人进行预防性抗病毒用药。
2. 对未接种流感疫苗或不可能对疫苗产生应答以及在最近 2 周曾接种过流感疫苗的出现并发症风险高的患者以及未接种疫苗的医疗卫生工作者在流感病毒暴露后可以考虑进行预防性用药，以帮助在医疗机构中控制流感病毒的爆发。
3. 当有预防性用药指征时，应该在流感病毒暴露后 48 小时内开始给药。
孕妇抗流感如何用药？
孕妇出现流感并发症的风险高，严重时甚至会发生死亡。
尽管奥司他韦和扎那米韦均是 C 级孕期治疗药物（对动物有部分胎盘毒性，孕妇研究不充分），但是推荐使用这两种药物中的其中一种进行紧急治疗。
对那些曾与可能感染流感的患者亲密接触的孕妇或产后 2 周内的妇女可以考虑进行预防性用药。
临床总结
1. 不推荐对暴露于流感的健康人进行预防性抗病毒用药。一般感染流感会在 3～７天内自愈。
2. 老人、六个月以内儿童、孕妇以及存在慢性病，免疫抑制疾病的人群，发病及其并发症的风险会增高，应妥善预防处理。
3. 尽管有争议，但神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦或扎那米韦）仍是流感患者治疗的选择药物。
参考文献：
1. Ghebrehewet S, MacPherson P, Ho A. Influenza. The BMJ. 2016;355:i6258. doi:10.1136/bmj.i6258.
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