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​纠正蛋白质的错误折叠以治疗神经退行性疾病

2020-08-25 来源: DeepTech深科技 原文链接 评论0条

8 月 24 日,Yumanity Therapeutics(以下简称:Yumanity)和 Proteostasis Therapeutics(Nasdaq: PTI,以下简称:PTI)最达成了合并协议,合并后以 Yumanity Therapeutics 的名义运营。他们将利用两家公司在蛋白质错误折叠方面的知识,突破神经退行性疾病治疗的瓶颈。

Yumanity 董事长兼联合创始人医学博士 Tony Coles 说:“今天我们汇集了两个在蛋白质错误折叠科学方面拥有研究背景的组织,并向神经退行性疾病患者所关心的新治疗方案迈进了一步。”Tony Coles 是 Cerevel Therapeutics 的执行董事长兼首席执行官、McKesson Corporation 和 Regeneron 的董事会成员,也是约翰 · 霍普金斯大学董事会成员,曾担任 Onyx、NPS 的董事会成员及首席执行官。

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图 | Tony Coles(来源:ResearchGate)

Tony Coles 所谓的 “新治疗方案” 主要通过纠正蛋白质的错误折叠来治疗相关的细胞病变,以及由此产生的疾病生物学或表型。但由于 Yumanity 缺乏足够的工具来研究这些疾病的核心蛋白折叠缺陷,研究和药物开发工作受到了阻碍。

研究表明,只有当具有完整一级结构的蛋白质折叠形成正确的三维空间结构才能具有正常的生物学功能。如果控制蛋白质正常折叠的控制系统发生障碍, 错误折叠分子就可能发生病理性的聚合形成沉淀。这些蛋白的聚合和沉淀具有细胞毒性,在脑细胞本身或脑组织中形成粘性沉积物,可使神经元功能失常,神经细胞发生退行性病变,最终导致细胞死亡,从而引起相关疾病。

错误折叠蛋白质的聚合和沉积在神经退行性疾病(阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症)中起到关键作用。

被合并公司 PTI 成立于 2007 年,其产品管线中包含多款基于纠正错误折叠蛋白质的药物,尤其致力于治疗囊性纤维化(CF)和其他因蛋白质加工异常而引起的疾病。CF 是由 CFTR 基因突变引起的,而致使 90% 患者患 CF 的原因是突变导致 CFTR 蛋白折叠错误或变形。PTI 研发的 3 种 CFTR 调节器药物组合针对此进行治疗,临床试验预计将于 2020 年下半年开始。

Yumanity 是一家临床阶段的生物治疗公司,主攻神经退行性疾病治疗,其首个进入临床阶段的候选产品 YTX-7739 目前处于 I 期临床开发中,用于帕金森氏病的治疗和疾病改良。Yumanity 的药物发现平台可以快速筛选疾病修饰疗法以消除神经生殖疾病中错误折叠蛋白的毒性。Yumanity 的正在增长的路易氏体型失智症、肌萎缩性嵴髓侧索硬化症和阿尔茨海默病的也在推进。

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图 |Yumanity 的集成发现平台(来源:http://www.yumanity.com/the-science/integrated-discovery-platforms/)

PTI 掌握的蛋白质错误折叠的知识和技术对 Yumanity 对于神经退行性疾病药物开发有着至关重要的作用和意义,这是此次合并的重要原因。

PTI 总裁兼首席执行官 Meenu Chhabra 评论道:“两家公司的结合汇集了不同方面的蛋白质错误折叠知识和研究技术,合并后的公司可以更好的推进研发的药物进入临床使用,包括 Yumanity 的主要候选药物 YTX-7739。”

Yumanity 成立于 2014 年,目前已经从包括 Alexandria Venture Investments、Biogen、Fidelity、Merck、Pfizer、Redmile Group 和赛诺菲风险投资公司在内的主要投资者那里筹集了超过 1 亿美元的资金。该公司在两个月前还与默克(Merck)(在美国和加拿大以外被称为 MSD)进行战略研究合作,以发现和开发治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆症(FTLD)的新型制剂,除了获得销售产品的净销售额的专利使用费以外,Yumanity 有资格得到总计约 5 亿美元的付款。

根据合并协议的条款,PTI 将收购 Yumanity 的所有流通股,以换取 PTI 新发行的普通股股份。完成拟议收购后,预计现有 PTI 股东将持有被合并公司约 32.5% 的股份,Yumanity 股东将持有被合并公司约 67.5% 的股份。实际分配将根据各公司在合并结束时的未偿股权和 PTI 净现金余额进行调整。合并完成后,Yumanity 董事会将扩大至 9 人,包括任命两名现任 PTI 董事。Yumanity 现有董事将继续担任其目前的职务,Coles 博士将继续担任主席。

关键词: 健康
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