新研究揭示了阿片类药物与肠道炎症之间的直接联系

（来自：Tokyo University of Science）

近年来，科学家们已经留意到阿片类药物使用与免疫抑制之间的联系。观察性研究指出，一些接受阿片类药物治疗的医院患者更容易受到病毒感染。

另有体外研究表明，阿片类药物会影响免疫细胞功能，但之前并不清楚确切的机理。直到最近，研究人员才发现了阿片类药物受体并未与大脑分离。

研究配图 - 1：KNT-127 对 DSS 诱导的结肠炎的影响

至于这项新研究，则旨在通过基于小鼠的炎症性肠病模型，更好地了解阿片类药物是如何与免疫系统相互作用的。

具体说来是，研究人员专注于先前开发的名为 KNT-127 的药物，以期仅对 delta 阿片受体产生选择性的刺激。

研究配图 - 2：KNT-127 活性位点的鉴定

近段时间，专门针对 delta 阿片受体的药物，已吸引大量的研究关注。研究人员们普遍希望它们能够更好地发挥止痛作用，而不会产生当前市售阿片类药物常见的呼吸抑制、或依赖性等副作用。

发表于《免疫学前沿》杂志上的这项新研究，率先揭示了 KNT-127 可在几种小鼠模型中，有效降低其结肠炎症的严重程度。此前有诸多不同的实验表明，阿片类药物会直接抑制免疫细胞的活性。

研究配图 - 3：肠道因素的变化

然而另一个关键问题是 —— 该药物到底是通过直接激活肠道中的 delta 阿片受体、还是大脑中的受体，来发挥其抗炎作用的呢？

为了回答这个问题，科学家研究了多个不同版本的 KNT-127，尤其是被设计成无法穿过血脑屏障的这款。

研究配图 - 4：免疫系统的变化

结果发现，它依然能够在小鼠实验模型中达到类似的效果，证实了该药物的抗炎活性与任何中枢神经系统（CNS）的作用无关。

研究作者 Hiroshi Nagase 表示，世界各地有不少人患有与结肠炎症相关的疾病，但到目前为止一直缺乏最佳的治疗策略。

研究配图 - 5：免疫细胞上的 DOR 表达水平

好消息是，新研究结果表明，KNT-127（以及其它阿片受体激活剂）或是应对此类疾病的一个很有希望的治疗选择。

Hiroshi Nagase 强调称，在将这些发现转向临床治疗之前，他们还有许多工作要完成。但至少新研究提出的首个证据，已经证实肠道中的阿片受体，有直接参与到炎症反应中去。

研究配图 - 6：KNT-127 对体外免疫细胞的直接作用

这项新研究的首席研究员、来自东京理科大学的 Chiharu Nishiyama 表示，这些发现提供了有关肠脑联系的令人信服的见解。

Hiroshi Nagase 解释称：“今天，我们知晓了心理健康并不与身体表现直连，比如所谓压力会加剧肠道炎症、进而影响大脑健康的猜想”。

研究配图 - 7：DOR 激动剂对免疫反应的影响示意图

“此前针对阿片类药物的免疫相关作用的研究结果，通常是奔着大脑去的。但随着新研究揭开其面纱，我们已经迈出了解开控制肠道健康、免疫系统与中枢神经系统相互关系的生物学机制第一步”。

有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《Frontiers in Immunology》杂志上，原标题为《Delta Opioid Receptor Agonists Ameliorate Colonic Inflammation by Modulating Immune Responses》。