PD-L1阴性就不能免疫治疗？别慌，还有这些方法—抗癌管家

2014年7月，第一款PD-1抑制剂在日本上市，随后，免疫治疗的浪潮便逐渐席卷全球肿瘤界。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂治疗（以下简称免疫治疗）已经成为晚期肿瘤的重要治疗手段之一。

不过并不是所有的肿瘤患者都能从中获益，因此许多患者在进行免疫治疗之前会进行与免疫治疗相关的生物标志物检测，如程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）。

很多肿瘤患者或许认为，只有PD-L1表达阳性的患者能够从免疫治疗中获益，那么PD-L1表达阴性的患者又该何去何从？他们难道无缘免疫治疗吗？

01免疫治疗的疗效是不是由PD-L1说了算？

某些肿瘤细胞能够通过高表达PD-L1蛋白来与免疫细胞上的PD-1结合，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。进而抑制T细胞的抗肿瘤活性，躲避其攻击。而PD-1抑制剂则能阻止肿瘤细胞的“恶魔之手”（PD-L1）与T细胞上PD-1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。

那么，是不是PD-L1表达阳性的肿瘤患者使用PD-1抑制剂的疗效就更好呢？其实，在有些瘤种的临床试验中，PD-L1表达水平不同的患者都能获得生存获益。因此，免疫治疗的疗效并不能简单地一概而论。

02其他预测免疫疗效的生物标志物

除了PD-L1外，微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）等仍在逐步探索中的生物标志物也被认可在某些情况下用于预测免疫治疗的获益。

MSI [1]

微卫星(microsatellites)是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。与正常组织相比，肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性（MSI）。

MSI可分成3类：

• 微卫星高度不稳定（MSI-H）

• 微卫星低度不稳定（MSI-L）

• 微卫星稳定（MSS）

MSI-H肿瘤具有不稳定性和高突变性，在实验室分析中往往很快激发免疫应答。

MMR [1]

人体错配修复基因（MMR基因）经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白，MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷，则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能并造成累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生。简而言之，MSI 的发生与MMR功能异常密切相关。

如果肿瘤存在MMR蛋白缺失，则被认为是MSI-H；反之，MMR蛋白完好的肿瘤则被认为是MSI-L或MSS。

TMB [2]

TMB，肿瘤突变负荷，顾名思义，即肿瘤携带的DNA突变数量。DNA突变的数量越多，会产生越多变异的蛋白质，而这些变异的蛋白质会被免疫细胞当成“外来物”，进而引发免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。因此，免疫治疗在高TMB的肿瘤患者身上可能展现出更好的疗效。

TMB与MSI存在这样的关系：大多数MSI-H的肿瘤患者，其TMB也是高的；但TMB高的肿瘤患者其不一定都是MSI-H。

03胃癌患者到底要不要做生物标志物检测呢？

最新的《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2021）》在晚期胃癌的一线至三线治疗中均推荐了免疫治疗[3]。对于相当一部分一经确诊便是晚期的胃癌患者来说，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。在无法进行根治性手术又无特定突变基因的情况下，是否需要检测PD-L1等生物标志物，应根据每位患者的具体情况，在充分的医患沟通下，由专业医师进行判断和决定。

PD-L1、TMB、MSI等生物标志物仍在不断被研究，并逐渐用于临床参考，但免疫治疗的疗效有时并不完全由它们说了算，PD-L1阴性的肿瘤患者也并非绝对与免疫治疗无缘。医学科研工作者们还在探索更多、更精准的生物标志物来指导免疫单药或联合治疗的应用，以期为患者带来更好的临床获益。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）