辉瑞、赛诺菲、GSK、AZ......全球TOP 药企正在向mRNA技术“大举进军

随着针对COVID-19及其变体的mRNA疫苗被证明有效，mRNA疫苗为药企带来了丰厚回报。

2021年，Moderna凭借唯一的产品COVID-19 mRNA疫苗Spikevax收入180亿美元。

2021年，辉瑞与BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty为辉瑞带来销售额367.8亿美元。

BioNTech保留了德国、土耳其等的独家销售权，2021年，前三季度这些国家的销售额为25.86亿欧元。

广泛使用和丰厚回报也使mRNA领域吸引了国内外生物科技公司的关注和布局。

mRNA技术的春天才刚开始。

目前，辉瑞、BioNTech、Moderna、赛诺菲、GSK、AZ等各大跨国企业已开始全线布局mRNA技术，将mRNA技术应用从新冠疫苗扩展到癌症治疗，传染病防治和遗传病治疗；

国内企业如沃森生物、艾博生物、斯微生物等虽处于mRNA技术早期研究阶段，但随着COVID-19 mRNA疫苗的上市和资本的推波助澜，有望迎来快速发展。

国际：制药巨头争先布局mRNA疗法

目前，制药巨头和生物科技巨头都意识到了mRNA技术是个聚宝盆。

辉瑞：立志成为mRNA技术先锋

2021年，辉瑞与BioNTech合作推出的新冠疫苗Comirnaty销售额达367.8亿美元，占总营收45%，进一步推动了辉瑞营收同比+95%。

在年度 JP Morgan 医疗保健会议中，辉瑞首席执行官 Albert Bourla 称 mRNA 是一种“改变游戏规则的技术”。

会上，辉瑞与多家企业达成合作，巩固其mRNA技术研发战略。

辉瑞公司与 Acuitas Therapeutics 达成合作，获得了Acuitas的脂质纳米颗粒递送系统的使用权，用于 mRNA 疫苗和治疗。

*脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，广泛用于小分子和核酸药物的递送，因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。

辉瑞向合成生物学公司 Codex DNA 提供“超过”1 亿美元的里程碑付款，以获取该生物技术公司的新型酶促 DNA 合成技术，用于开发新的 mRNA 疫苗和治疗剂。

*Codex 开发了一种称为短寡核苷酸连接组装 (SOLA) EDS 技术的系统，该技术可扩展、高效且具有成本效益。SOLA EDS 可以构建合成的 DNA、RNA 和蛋白质，可用于开发新的基于 mRNA 的药物和疫苗。

此外，辉瑞还与BioNTech扩大了mRNA技术的开发合作，开发一种预防带状疱疹病毒（HZV）的mRNA疫苗。

同时，辉瑞正布局HIV疫苗研发，试图通过持续接种生殖细胞系靶向为主的mRNA疫苗，直接激发抗原产出，从而成功诱发人体内的B细胞免疫反应，治疗HIV病毒。

赛诺菲：重点研究常规接种疫苗

赛诺菲的研究重点是可以在常规接种计划中实施的疫苗—— RSV、痤疮疫苗或潜在的衣原体。此外，赛诺菲致力于改善 mRNA 疫苗的一些“硬伤”：存储和耐受性。

COVID-19 的mRNA疫苗的已知副作用是接种后头痛、发冷甚至发烧。在全球大流行的前提下，面对存在一定致命性的新冠病毒，这种副作用是可接受的，但如果想推广常规接种mRNA疫苗，必须解决这些问题。

为此，赛诺菲在mRNA领域投入巨大。除了宣布投资 4 亿欧元购置 mRNA 设施，赛诺菲还进行了额外的收购，以巩固其在快速扩张领域的地位。

2021年初，赛诺菲收购了 Tidal Therapeutics，后者开发了能够将 mRNA 传递到细胞的纳米颗粒。

2021年6月，赛诺菲宣布在法国建立了新工厂，预计将支持完整的 mRNA 疫苗从研发到品生产全过程。

2021 年 8 月，赛诺菲斥资32 亿美元收购了 Translate Bio，该公司多年来一直与该公司合作开发 mRNA 疫苗。目前，Translate与赛诺菲已经就 COVID-19、流感、病毒病原体和细菌病原体的四种临床前候选疫苗开展合作。

2022年2月23日，赛诺菲和葛兰素史克宣布，他们打算提交3期疗效试验数据，作为 COVID-19 疫苗监管申请的基础。

3月8日，继建立首个完全数字化生产基地后，赛诺菲再斥资10亿美元投入mRNA研发。

Moderna：在潜伏病毒领域进展较快

Moderna和BioNTech是mRNA领域的老牌明星，但真正变得家喻户晓是在 2020 年底获得 COVID-19 疫苗的授权后。自此，各大药企纷纷开始或加强与之合作。

依靠mRNA疫苗一炮而红的Moderna乘胜追击，目前Moderna拥有超过15个新管线，并承诺在2025年前将其推向临床。

目前，进展最快的管线是巨细胞病毒候选疫苗，进展处于中期的管线包括一些个性化癌症疫苗和针对心脏病心肌缺血的局部再生疗法。

3月1日，Moderna宣布了正在进行开发的三个新项目，这三个项目中包括：

mRNA-1608，一种抗单纯疱疹病毒(HSV) 的候选药物；

mRNA-1468，一种抗水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的候选药物，以降低带状疱疹（带状疱疹）的发病率；

mRNA-4359，一种抗水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的药物。

此外，该公司目前有五种针对潜伏病毒的候选疫苗正在开发中，包括针对巨细胞病毒 (CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HSV 和 VZV 的疫苗。

*候选疫苗 mRNA-1608 和 mRNA 1468 分别针对 HSV 和 VZV，二者均是潜伏病毒，感染后会终生留在体内，一旦免疫力低下，病毒随时会卷土重来引起发病。

Moderna还积极布局癌症领域，目前与默沙东合作进行临床试验，结合mRNA癌症疫苗、免疫疗法药物Keytruda，治疗大肠直肠癌、头颈癌。该试验去年11月公布结果，前景可期。

BioNTech：在癌症治疗领域进展靠前

虽然布局领域有交叉，但BioNTech和Moderna进展不同，目前BioNTech的最可能突破是在癌症领域。

受益于与辉瑞公司在 mRNA COVID-19疫苗 Comirnaty 上的合作，BioNTech 得以获得充足的资金支持mRNA 疗法研发。

BioNTech 拥有数十种针对多种常见疾病的mRNA疗法正在开发中，包括疟疾、肺结核甚至某些过敏症。

BioNTech管线中进展最快的是肿瘤学，该公司正在开发的 14 种基于 mRNA 的癌症治疗方法中，11 种处于临床阶段，4 种处于 2 期试验中。

除辉瑞外，2022年3月9日，BioNTech 表示将与再生元扩大合作，将癌症疫苗与临床上批准的治疗 Libtayo 结合起来，尝试治疗晚期非小细胞肺癌。

GSK、阿斯利康等公司多点布局

除了辉瑞、赛诺菲、Moderna、BioNTech此外，目前还有多家公司开发相关技术：

葛兰素史克在与并列mRNA三巨头的CureVac合作开发 mRNA COVID-19疫苗，并将早期狂犬病预防疫苗的研发列入管道计划中。

阿斯利康目前正试验一款以mRNA为基础的心脏衰竭疗法用于治疗心血管疾病。

基因转译生物科学公司Translate Bio Inc.，现阶段正研究mRNA如何治疗基因性遗传疾病“囊肿性纤维化（cystic fibrosis）”。

另一家基因编辑公司Intellia Therapeutics目前则正评估，使用mRNA为基础的疗法，治疗罕见的遗传疾病，比如淀粉样蛋白疾病（transthyretin amyloidosis）。

国内：政策支持、资本喜爱，国产mRNA疫苗的机会来了

随着序贯加强接种的推进国内mRNA疫苗生产厂家迎来了新的发展机遇。

截至最新3月8日，我国已接种新冠疫苗超31亿剂，而最新政府工作报告中表示，截至2022年2月底，中国疫苗全程（2针）接种率已超过87%，目前，我国已经启动序贯加强免疫接种，进一步提高免疫效果。

*序贯接种：区别于同源加强免疫接种，是指采用与基础免疫不同技术路线的疫苗，按照一定的时间间隔和剂次，进行加强免疫接种的一种策略。

按照序贯接种要求，已经完成灭活病毒接种的人群后续尽量接种不同技术路线的疫苗以加强免疫，应对病毒变异。

国内前期大规模已经推广接种灭活疫苗，这无疑释放出信号。非灭活工艺的新冠疫苗厂家的机会来了，mRNA疫苗厂家赫然在列。

在疫情开始的前两年，在国内，以国产灭活病毒疫苗为首的国药和科兴一称霸江湖，截至2021年6月底的上半年，科兴净利润500亿。而彼时，mRNA疫苗尚处于早期。山水轮流转，在科兴生物赚的盆满钵满后，mRNA疫苗厂商或将迎来春天。

国内mRNA技术路线的新冠疫苗预计会于2022年上市，包括艾博生物、复星医药、沃森生物、斯微生物等在内的多家企业开启了冲刺模式。

资本也对mRNA赛道格外看好，2021年该领域投融资事件达29起，22家企业完成融资，融资金额近130亿元。

艾博生物：新冠mRNA疫苗进展最快，C轮融资创IPO前单笔融资之最

艾博生物于 2019 年 1 月成立，创始人英博曾在 Moderna 从事 mRNA 疫苗研发工作， 专注于 mRNA 疫苗研发、分子设计和递送系统等多个技术领域。

成立至今，艾博生物累计完成超55亿元融资，其中艾博生物的C轮融资高达45亿美元（7.2亿美元）刷新了中国生物医药企业IPO前单笔融资的纪录。

艾博生物与沃森生物和军科院联合研发的 ARCoVax mRNA 疫苗已在国内进入Ⅲ期临床试验，该mRNA疫苗是国内同类疫苗中首款进入III期临床试验的产品。与泰格医药合作的海外多中心临床Ⅲ期试验也在积极推进当中。

2021 年 11 月 10 日，公司的 mRNA 疫苗已经在国内获批了作为两针灭活疫苗加强免疫的Ⅲb 期临床试验。同时艾博生物对于 Beta和 Delta变异株的 mRNA 疫苗也处于临床前阶段，

2021 年 7 月初，宣布建成了中国首个符合 GMP 标准的 mRNA 疫苗生产基地。

斯微生物：累计融资13亿元，新冠疫苗已经完成临床Ⅰ试验

斯微生物成立于 2016 年，创始人为美国海归李航文博士，其 LPP 纳米递送平台，对比 LNP 相比具有更好的包载、保护 mRNA 的效果。

成立至今斯微生物是目前国内融资金额最多的 mRNA 企业之一。累计融资超13亿元。

斯微生物目前已经布局了 9 个临床项目，在研管线的治疗领域包括肿瘤免疫、传染病预防以及 mRNA 诱导干细胞等。其中，

2020 年 6 月，西藏药业根据新冠疫苗、结合疫苗及流感疫苗的研发进展，将分阶段向斯微生物投资 3.51 亿元，获得上述疫苗的全球独家开发、生产、使用及商业化授权。

目前新冠疫苗已经完成临床Ⅰ试验。

沃森生物：将全面布局mRNA技术与平台

沃森生物2021年以来沃森生物有三款不同技术路径的新冠疫苗在多个国家陆续进入临床试验阶段，其中，与军科院、艾博生物合作研发mRNA疫苗是国内同类疫苗中首款进入III期临床试验的产品。

1月29日，沃森生物与上海蓝鹊生物签署“新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议”，双方将共同开发新冠病毒变异株单价或多价mRNA疫苗。

沃森生物董事长李云春表示，mRNA是沃森未来发展的重点领域之一，沃森将全面布局mRNA技术与平台。

复星医药：代理mRNA疫苗已在港澳台地区接种

复星医药代理的mRNA新冠疫苗（复必泰）目前在我国境内处于临床二期阶段，现在港澳台地区则已经开始接种，累计接种数量超970万剂。

不过由于该产品在相关地区代理费用过高，毛利率较低，并未对公司业绩构成积极影响。

同时，国内涉足mRNA疫苗研发的还有丽凡达、深信生物、蓝鹊生物、瑞吉生物等企业。

但遗憾的是，目前除了COVID-19的mRNA疫苗，国内还未有一家mRNA技术企业在其它应用领域有显著进展。

但随着COVID-19 mRNA疫苗的上市，这些企业有望挖掘到第一桶金，为后续的mRNA技术研发提供不竭动力。

颠覆性的mRNA技术，不止于COVID-19疫苗

mRNA技术的进展被形容为“一个新产业的诞生”，而这不仅指mRNA疫苗，还与mRNA技术的独特应用相关。

在mRNA 技术应用于COVID-19疫苗之前，mRNA技术已经发展了十多年，随着疫苗大获成功，这项技术又一次获得了青睐。

mRNA技术的优势：仅一天就可设计出的疫苗

鲜为人知的是，针对 COVID-19 的 mRNA疫苗的设计，Moderna只用了两天，而辉瑞只花了一天。而这种快速设计离不开mRNA技术的独特性。

mRNA技术可以理解为基因治疗，而mRNA疫苗的独特性是相对于传统疫苗而言，传统灭活疫苗是把减毒后或者灭活后的疫苗注入人体，引起免疫反应，依靠免疫反应后产生的记忆细胞和抗体来应对之后的病毒感染。

而mRNA疫苗是给了机体一张说明书，在得到病毒序列后进行人工合成，再通过mRNA技术进行包装，注入人体后，人体会合成病毒类似物，引起机体的免疫反应，相比于传统疫苗，理论上，mRNA疫苗更加灵活，研发时间更短。

此外，鉴于mRNA的可编辑性，mRNA技术在传染病防治领域大有可为。

三大领域，超300亿美元市场，mRNA技术大有可为

事实上，mRNA技术（疗法）主要应用于3个领域。

1传染病预防——近160亿美元市场

针对 Covid-19 的 mRNA 疫苗有效性已被证实，目前为止，传染病仍是mRNA技术最有前景的领域。

预防性疫苗的全球疫苗市场处于高速增长状态，2019 年全球疫苗市场为 529 亿美元，按照 CAGR 为 6.1%计算，预计 2025 年全球疫苗市场规模可达 800 亿美元，其中 mRNA 技术凭借在新冠疫苗以及其他在研管线的突破预计占比可达 20%，为 160 亿美元。

BioNTech近期宣布，将会投入疟疾疫苗的研发，给世人一支保护力高、效果又持久的疟疾疫苗。

2癌症治疗——保守估计100亿美元市场

辉瑞-BioNTech 和 Moderna 的科学家开发冠状病毒疫苗的经验大都来自于前期开发 mRNA 癌症疫苗的经验积累。

目前有数十项针对各种癌症患者的 mRNA 治疗疫苗正在进行临床试验，包括胰腺癌、结直肠癌和黑色素瘤。一些疫苗正在与增强人体对肿瘤免疫反应的药物联用进行治疗效果评估。

根据美国 CDC 的预测，2025 年全球将超过 2400 万患者，保守估计mRNA 技术在肿瘤患者中应用渗透率为 1%，根据癌症患者在初始阶段平均年治疗费用为 4.18 万美元，合计市场规模超过 100 亿美元。

3遗传病治疗——超55亿美元市场

有些人基于遗传或其他因素，造成身上缺乏某些功能性蛋白质。理论上，通过mRNA技术，只要把mRNA放进人体，教体内细胞做出具有治疗能力的蛋白，就不需要使用太多其他药物了，甚至某些很难根治的疾病，也有了化解方法。

根据 markets and markets 的数据，预计 2025年全球免疫治疗药物市场规模将达到 2746 亿美元，假设 mRNA 的蛋白替代治疗领域对于免疫治疗药物的替代率为 2%，则该领域市场规模为 55 亿美元。

而随着mRNA技术的不断进步，克服以上疾病或将成为可能。

本文来自微信公众号“MedTrend医趋势”（ID：Trendhc），作者：更多精彩资讯?，36氪经授权发布。