第四针疫苗来了！谁可以打？怎样打？一文说清

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第四针来了！！！12月14日，国家卫健委官网发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》。其中提到，现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。

图源：卫健委官网截图

什么时候可以打第四针？

时间间隔：

根据国内外真实世界研究和临床试验数据，结合我国疫苗接种实际，第二剂次加强免疫与第一剂次加强免疫时间间隔为6个月以上。

第四针疫苗怎么选？

以下九种组合都安全有效：根据疫苗研发工作进展，所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗均可用于第二剂次加强免疫。优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种，有关组合如下：

3剂灭活疫苗+1剂康希诺肌注式重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗+1剂智飞龙科马重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）；

3剂灭活疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗+1剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白（CHO细胞）疫苗；

2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗+1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗+1剂成都威斯克重组新冠病毒疫苗（sf9细胞）；

3剂灭活疫苗+1剂北京万泰鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗；

3剂灭活疫苗+1剂浙江三叶草重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞）；

3剂灭活疫苗+1剂神州细胞重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗。

只要接种加强针， 对重症、死亡的保护效果都非常显著，预期对感染也有一定保护效果。

那么，这九种组合中提到的吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）和鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗是什么呢？

吸入式疫苗的吸入是指什么？

“吸入式”新冠疫苗为 5 型腺病毒载体疫苗。这类疫苗本来也是需要“打”（肌肉注射）的疫苗。而“吸入式疫苗”通过创新给药方式，将疫苗的有效成分雾化成微小液滴，并且将固定浓度装入杯中，通过“口腔吸入呼吸道”的方式接种。

与肌肉注射版本相比，“吸入式”版本只是更改了给药途径，制剂配方相同，并且完成接种所需要的剂量仅为肌肉注射版的 20%。

除了在接种形式上与肌注式新冠疫苗不同，另外一点显著区别是：它能诱导强大的黏膜免疫。由于雾化吸入疫苗接种后，疫苗是直接进入呼吸道，其诱导的lgA抗体分布于鼻腔、咽喉、肺部等位置的黏膜，因此可诱导黏膜免疫、细胞免疫和体液免疫三重保护，可以更好地抵御新冠等呼吸道传播病毒的感染。

吸入式疫苗的效果如何？

图源：图虫创意

前文说了吸入式疫苗的给药量仅为肌肉注射版的20%，不少朋友就会担心给药量减少了，那保护效果会变差吗？

答案是：不会，至少短期内不会。

根据去年九月份公布的全球首个灭活+雾化吸入式腺病毒载体疫苗临床试验结果。这次的临床试验一共招募了420名志愿者，他们在3~9月前已经完成2剂灭活疫苗的接种，在第3次加强疫苗接种的时候，他们以140人为一组，被分为了三组，分别接种不同的疫苗：

第一组：0.1mL腺病毒载体疫苗组（低剂量雾化吸入）

第二组：0.2mL腺病毒载体疫苗组（高剂量雾化吸入）

第三组：0.5mL灭活疫苗（肌肉注射）

根据报告的初步结果显示：雾化吸入式腺病毒载体疫苗用于异源序贯接种时，安全性和免疫原性良好。

而上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长、疫苗专家徐建青教授以及中国科学院院士陈凯先教授也验证了这个说法，在接受《第一财经》采访时两位专家表示，不同于旨在诱发体液免疫应答的肌肉注射式接种，雾化吸入式加强接种的主要作用是建立起黏膜免疫，从而抑制病毒在呼吸道黏膜表面的感染和入侵。因此，吸入式接种可以作为一种短期内高效的加强免疫的途径。

鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗是什么？

此次批准的鼻喷疫苗，属于以流感病毒为载体的新冠病毒疫苗。这款疫苗将新冠病毒的刺突蛋白（病毒通过该蛋白进入人体细胞）基因片段插入到毒性已经减弱、不会致病的流感病毒中而制成。

Q

为什么是用流感病毒做载体？

事实上，新冠病毒和流感病毒都属于冠状病毒，我们的鼻腔黏膜中也存在着对病毒易感的细胞。

因此，这种鼻喷疫苗模拟病毒的自然感染，以“安全的”流感病毒作为载体，从而在人体呼吸道（鼻腔）形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障。

以下6种人不适合

鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗

对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者，或以前接种同类疫苗时出现过敏者；

既往发生过疫苗严重过敏反应者（如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等）；

患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等）；

正在发热者，或患急性疾病，或慢性疾病的急性发作期，或未控制的严重慢性病患者；

妊娠期妇女；

正处于备孕期间的夫妻双方。

鼻喷新冠疫苗接种后注意事项

疫苗接种后4小时内避免喝过热的汤、水；

疫苗接种后4小时内不吸烟；

疫苗接种当天洗澡应避免水温度过高，洗浴时间过长；

疫苗接种当天，尽可能减少鼻腔刺激，避免擤鼻涕和打喷嚏；

接种后5天内尽量避免使用奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺和金刚乙胺等抗流感病毒活性药物，或其他吸入剂和鼻喷剂。

鼻喷新冠病毒疫苗的效果如何？

据香港大学公共卫生学院副教授朱华晨表示，“相比于肌注类疫苗，鼻喷式疫苗诱发的黏膜和细胞免疫效果更好，但刺激机体产生的血清抗体滴度弱一些。”不过随后朱华晨教授指出，现今的奥密克戎感染大多引发的都是上呼吸道感染，鼻喷式疫苗可以将病毒复制直接阻断在鼻腔，且接种后24小时就能看到保护效果。

目前的研究表明，鼻喷疫苗对奥密克戎变异株感染导致的新冠病毒病（COVID-19）具有良好保护效果。鼻喷疫苗的三期临床试验，是全球第一个黏膜免疫新冠疫苗的随机对照保护效力试验，在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国纳入了31038名18～91岁志愿者。

志愿者中包括参与基础免疫的群体（即没有接种过其他疫苗，直接接种鼻喷疫苗），也包括参与序贯加强免疫的群体（俗称“加强针”）。

对既往无其它新冠疫苗免疫史人群的保护效果：

对症状较明显病例（具有3个及以上新冠相关症状）的保护效力为67%；

对包括仅有轻微症状者在内的所有症状性感染的保护效力（即保护接种者不被感染或感染后无症状表现）为55%；

老年人是感染新冠病毒后更易发展为重症，更需要获得重点的照护。鼻喷疫苗的临床试验也表明：针对60岁以上人群的保护效力，不弱于18～59岁人群。

现阶段，可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。那么，关于老年人接种疫苗你或许还想了解：

哪些老年人不能或需要暂缓接种疫苗？

图源：图虫创意

(1)  在既往接种疫苗有过严重的过敏反应

不同疫苗中有一些相同的成分，这些成分新冠疫苗中也可能含有。既往接种疫苗时发生过严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿，不建议接种新冠疫苗。

除此之外的其他过敏，不管是药物过敏，还是食物过敏，只要不在急性期内，都可以接种。

(2)  因感染性疾病处于急性发热期

急性感染性疾病处于发热阶段，应当暂缓接种新冠疫苗。不管是什么疾病引起的，只要发烧，就不建议在此期间接种。程度比较严重的急性疾病，即便没有发烧，最好也暂时观察一下，等病好了再接种。

(3)  在慢性病的急性发作期

严重的慢性疾病处于急性发作期，如正在进行化疗的肿瘤患者、出现高血压危象的患者、冠心病患者心梗发作、自身免疫性神经系统疾病处于进展期、癫痫患者处于发作期，以及患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者，这些人群都不宜即时接种新冠疫苗。

稳定的慢性病，如药物控制良好的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等患者都可以接种新冠疫苗。

免疫功能受损人群，如恶性肿瘤、肾病综合征、艾滋病患者、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，需在医生指导下评估是否可接种。

(4)  处于生命的终末期

因严重慢性疾病生命已进入终末阶段，不需要接种新冠疫苗。

老年人只要没有这四大类「禁忌」，就最好及时接种新冠疫苗及加强针。如身体状况复杂，可咨询医生确定能否接种。

另外，这 4 类人依然要做好新冠肺炎的防护。勤洗手、尽量不要去疫情风险高的地区、去人员密集的地方戴口罩，还是能大大减少感染概率。

长期居家的老年人也需要打疫苗吗？

需要。奥密克戎变异株传染性强，即使亲人是无症状感染者，一旦回到家里探望老人，也很可能会把病毒传染给老人。

80 岁以上老人打疫苗管用吗？

有用。80 岁以上老年人感染新冠病毒后，如果不打疫苗，死亡风险大概是14.7%，接种一剂疫苗，死亡风险降到7.16%，如果接种三剂疫苗，死亡风险就降到了1.5%。

最后，希望所有的老年朋友们都保护好自己，远离病毒。毕竟家有一老，如有一宝~

参考文献：

[1] 国家卫生健康委疾控局，中国疾病预防控制中心. 新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）[EB/OL]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s5899tg/202104/1619f941de034452a4b9bcaf307afd79/files/d1e24d944218436d958547240af5fd07.pdf, 2021-04.

[2] 钱童心. 康希诺研究称吸入式疫苗异源加强可有效中和奥密克戎毒株[EB/OL]. 第一财经. https://m.yicai.com/news/101347478.html, 2022-03-14.

[3] Zhang, Z., Wu, S., Liu, Y., Li, K., Fan, P., Song, X., ... & Chen, W. (2022). Aerosolized Ad5-nCoV booster vaccination elicited potent immune response against the SARS-CoV-2 Omicron variant after inactivated COVID-19 vaccine priming. medRxiv.

[4]北京万泰生物药业股份有限公司关于鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗Ⅲ期临床试验获得关键性数据的提示性公告http://notice.10jqka.com.cn/api/pdf/28a8f45d356a8a50.pdf

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